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　　中國新聞周刊記者/牛荷

　　發(fā)于2024.3.4總第1130期《中國新聞周刊》雜志

　　“每年的國產(chǎn)JPM大會都是醫(yī)藥市場頻繁交易的時機(jī)，今年中國藥企的創(chuàng)新合作機(jī)會比往年更多了?！崩顚帉Α吨袊侣勚芸氛f。藥火萬博manbext網(wǎng)站登錄 萬博manbext體育官網(wǎng)注冊賬號

　　李寧是熱出國內(nèi)創(chuàng)新藥企君實(shí)生物副董事長，也是國產(chǎn)參加JPM大會近10年的“元老”。JPM大會，創(chuàng)新即摩根大通醫(yī)療健康年會，藥火是熱出醫(yī)藥資本市場最為關(guān)注的年度盛會。今年1月，國產(chǎn)第42屆JPM大會在美國舊金山召開，創(chuàng)新超過20家中國創(chuàng)新藥企受邀參會演講。藥火會上，熱出多家國內(nèi)藥企與跨國藥企達(dá)成合作。國產(chǎn)

　　JPM大會上的創(chuàng)新熱潮，只是藥火中國創(chuàng)新藥出海熱的一個縮影。去年以來，跨國藥企開始在中國開啟“掃貨”模式。據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年，中國創(chuàng)新藥海外授權(quán)交易超過50筆，可統(tǒng)計的交易總金額累計約431.1億美元，同比增長約56%。中國創(chuàng)新藥企對外授權(quán)的項(xiàng)目數(shù)首次超過海外引進(jìn)至國內(nèi)的項(xiàng)目數(shù)。與此同時，去年國內(nèi)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的新藥數(shù)量也增長迅速。

　　清華藥學(xué)院創(chuàng)始院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝向《中國新聞周刊》表示，這兩年，中國創(chuàng)新藥出海的交易變多。原來每年只有一兩家藥企有海外授權(quán)交易，現(xiàn)在每年出海的藥企有一二十家，已出現(xiàn)數(shù)量級轉(zhuǎn)變。但將這一數(shù)字放在更大的視野中看，國內(nèi)幾千家醫(yī)藥公司，每年投融資的數(shù)量很多，相比之下，出海的創(chuàng)新藥企體量依然偏少。對于出海的創(chuàng)新藥企而言，有一部分屬于跟隨式創(chuàng)新，源頭創(chuàng)新仍有待加強(qiáng)。

　　出海數(shù)量創(chuàng)新高

　　薛彤彤現(xiàn)在每天的日程幾乎都被工作會議填滿，有時會議會一直持續(xù)到凌晨一兩點(diǎn)才結(jié)束。自從他的公司去年開始拓展海外業(yè)務(wù)后，這種情況已成為常態(tài)。

　　他是蘇州宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司(以下簡稱“宜聯(lián)生物”)的創(chuàng)始人、董事長兼CEO，這是一家自創(chuàng)立之初就專注研發(fā)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的創(chuàng)新藥企。去年10月至今，宜聯(lián)生物先后與德國藥企拜恩泰科(BioNTech)、羅氏制藥就其研發(fā)的兩款A(yù)DC藥物YL202、YL211，達(dá)成兩筆海外授權(quán)合作，交易總額超20億美元。

　　薛彤彤與許多初創(chuàng)生物醫(yī)藥公司的創(chuàng)始人類似，擁有生物醫(yī)藥領(lǐng)域的背景。2009年獲得博士學(xué)位后，他先從事仿制藥的研發(fā)工作。2013年起，萬博manbext網(wǎng)站登錄 萬博manbext體育官網(wǎng)注冊賬號他在國內(nèi)一家創(chuàng)新醫(yī)藥集團(tuán)的藥物研究院和旗下藥企任職，后者是國內(nèi)ADC藥物研發(fā)的先驅(qū)企業(yè)之一。2020年7月，他與原單位的同事一拍即合，共同創(chuàng)立了宜聯(lián)生物。當(dāng)時，國內(nèi)還沒有獲批上市的ADC新藥。薛彤彤表示，他正好趕上中國生物醫(yī)藥行業(yè)從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的時機(jī)。

　　2019年12月，日本藥企第一三共研發(fā)的一款A(yù)DC藥物獲得美國FDA批準(zhǔn)上市后，全球范圍內(nèi)的ADC藥物賽道變得火熱。過去一年，全球ADC藥物領(lǐng)域不乏動輒上百億美元的收購交易，這類藥物成為當(dāng)之無愧的新任“卷王”。

　　ADC藥物是當(dāng)今醫(yī)藥界的“當(dāng)紅炸子雞”，由抗體、連接子和小分子毒素藥物三部分組成，藥物設(shè)計上，需要考慮三部分的成分及它們間的合理組合，具有競爭力的ADC藥物還需要有比較新的靶點(diǎn)、極強(qiáng)的分子設(shè)計，因此難度很大。根據(jù)成分和組合不同，ADC藥物可用于治療白血病、乳腺癌、卵巢癌等多種癌癥。國內(nèi)創(chuàng)新藥企恒瑞醫(yī)藥董事、副總經(jīng)理張連山告訴《中國新聞周刊》，可將ADC藥物看作一種更精準(zhǔn)的靶向化療，其臨床效果超越傳統(tǒng)化療，能減少化療副作用，因此，也被稱為“生物導(dǎo)彈”。

　　據(jù)醫(yī)藥健康信息平臺米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，今年截至1月12日，國內(nèi)藥企已完成十余起海外授權(quán)交易，交易涉及的創(chuàng)新藥品類包括ADC藥物及小核酸藥物等。從2021年第一起國產(chǎn)ADC 海外授權(quán)交易誕生至去年12月，國內(nèi)企業(yè)已有20余項(xiàng) ADC 海外授權(quán)交易落地，預(yù)計2024 年還將有多起交易落地。海外授權(quán)，即藥企將自己的產(chǎn)品或技術(shù)平臺的部分或全部權(quán)益售讓給海外藥企，也稱為“借船出?！?。李寧表示，君實(shí)生物在ADC藥物領(lǐng)域布局多年，目前公司有兩款A(yù)DC藥物已處于臨床階段，其余幾款A(yù)DC藥物正處于臨床前階段。

　　“公司決定建立YL202的研發(fā)管線時，當(dāng)時內(nèi)部開會討論很久，爭議很大?！毖ν嬖V《中國新聞周刊》，YL202的靶點(diǎn)是HER3，反對的聲音認(rèn)為這一靶點(diǎn)缺乏臨床數(shù)據(jù)，項(xiàng)目風(fēng)險高。后來HER3靶點(diǎn)在乳腺癌、肺癌治療方面的臨床數(shù)據(jù)披露后，公司內(nèi)部才對這一研發(fā)管線達(dá)成一致?！昂虰ioNTech聊合作時，公司已有一些臨床數(shù)據(jù)。在美國入組的第一個病人，低劑量用藥后，腫瘤體積較原來縮小了30%，高劑量情況下也有比較好的安全性，這是打動BioNTech的關(guān)鍵點(diǎn)。另外，這家海外巨頭現(xiàn)在面臨公司轉(zhuǎn)型，他們對ADC領(lǐng)域很關(guān)注，希望找到有差異化創(chuàng)新能力的團(tuán)隊?！毖νf。

　　薛彤彤稱，與羅氏制藥的合作從有意向到最終達(dá)成，差不多經(jīng)歷了一年時間。后者選了比較感興趣的靶點(diǎn)，認(rèn)可公司的技術(shù)平臺。宜聯(lián)生物自身的海外資源有限，需要主動爭取和跨國藥企合作。

　　張連山表示，ADC藥物研發(fā)長期被國外公司忽視，給中國藥企帶來許多機(jī)會。在ADC藥物領(lǐng)域，中國藥企目前已在加速追趕并超過某些跨國藥企，成為ADC新藥研發(fā)的高地。在中國開展的ADC藥物臨床試驗(yàn)眾多，涉及藥企廣泛，跨國藥企也頻繁買入中國的ADC管線。而且，中國化工產(chǎn)業(yè)鏈完整，化藥研發(fā)能力強(qiáng)大，基礎(chǔ)條件原本就適合ADC藥物。

　　縱觀整個國內(nèi)創(chuàng)新藥出海的模式，海外授權(quán)成了最受國內(nèi)藥企青睞的選擇。全球領(lǐng)先的新藥研發(fā)、臨床開發(fā)、商業(yè)化智庫Citeline首席分析師周淑華對《中國新聞周刊》表示，出海是藥企間互相借助各自優(yōu)勢，進(jìn)行資源整合的過程。這股熱潮前幾年就已興起，只不過彼時更多的是許可引進(jìn)的模式。近些年，國內(nèi)藥企的創(chuàng)新藥成果陸續(xù)涌現(xiàn)，但更多是研究方面的進(jìn)展；商業(yè)化階段，即便是已經(jīng)握有兩三款商業(yè)化產(chǎn)品的生物醫(yī)藥公司，不少公司的財務(wù)報表依然虧損。創(chuàng)新藥的臨床開發(fā)和商業(yè)化拓展需要跨國藥企這樣的合作伙伴開拓全球市場，海外授權(quán)成為不少企業(yè)現(xiàn)階段的必然選擇。

　　除了海外授權(quán)，2023年，中國創(chuàng)新藥在美國獲批上市的數(shù)量也達(dá)到近年之最。據(jù)德邦證券今年1月披露的數(shù)據(jù)，2019～2023年年末，中國累計有8款本土藥品獲美國FDA批準(zhǔn)，2023年獲批數(shù)量達(dá)5款。其中，君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥3家藥企新藥的獲批時間集中在去年下半年。

　　去年10月，君實(shí)生物宣布，公司自主研發(fā)的PD-1單抗藥物——特瑞普利單抗獲得美國FDA批準(zhǔn)。特瑞普利單抗此次獲批的兩項(xiàng)適應(yīng)癥，覆蓋復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的全程治療，成為美國首款批準(zhǔn)鼻咽癌治療的藥物。李寧對《中國新聞周刊》分析說，特瑞普利單抗的美國上市之路，并非坦途。從早期研發(fā)到申報，再到臨床開發(fā)，耗時十多年。2015年底，這款藥在中國獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段。三年后，其在中國獲批上市，首個適應(yīng)癥為黑色素瘤，之后又有6項(xiàng)新適應(yīng)癥相繼在國內(nèi)獲批?！艾F(xiàn)階段國內(nèi)還有三項(xiàng)適應(yīng)癥正在審批當(dāng)中?！崩顚幷f。

　　李寧回憶，為了申請海外上市，君實(shí)生物過去三年對公司的質(zhì)量管理體系進(jìn)行優(yōu)化，并進(jìn)行了大量生產(chǎn)和質(zhì)量人員培訓(xùn)。此外，君實(shí)在美國的員工，相當(dāng)大一部分有在FDA工作多年的經(jīng)歷。李寧加入君實(shí)生物前，曾在美國FDA工作13年，歷任審評員、資深審評員、分部主任，還曾在跨國藥企賽諾菲任副總裁。君實(shí)首席質(zhì)量官、首席醫(yī)學(xué)官此前也曾在美國FDA工作。

　　與君實(shí)生物的新藥獲批時間不相上下，去年11月初，和黃醫(yī)藥的原創(chuàng)新藥呋喹替尼獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。呋喹替尼屬于小分子抗腫瘤原創(chuàng)新藥。2007年，時任和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人的蘇慰國，在上海張江一家咖啡館的餐巾紙上，順手畫下了呋喹替尼最初的小分子結(jié)構(gòu)。11年后，呋喹替尼在國內(nèi)上市。和黃醫(yī)藥CEO蘇慰國回復(fù)《中國新聞周刊》，藥品在中國獲批上市，只是開始。FDA是全球藥物審批的試金石，和黃醫(yī)藥要走向國際化，取得FDA的批準(zhǔn)是必須要走通的一條路。

　　當(dāng)下，國內(nèi)有多款創(chuàng)新藥正在排隊等待“闖關(guān)”歐美市場?！笆昵?，談中國創(chuàng)新藥出海，還是一件不可想象的事，現(xiàn)在卻近在眼前?！崩顚幷f。

　　“掘金”東南亞

　　歐美市場一直是國內(nèi)創(chuàng)新藥出海的首選。但與此同時，一方面，由于歐美市場創(chuàng)新藥上市的申報門檻高；另一方面，基于東南亞上百億美元的醫(yī)藥市場規(guī)模，6.5億的人口規(guī)模，醫(yī)藥工業(yè)基礎(chǔ)、自主研發(fā)能力弱等特征，東南亞地區(qū)正成為國內(nèi)創(chuàng)新藥出海目的地的新選擇之一?！皠?chuàng)新藥出海東南亞是近幾年才開始的新趨勢，此前，國內(nèi)仿制藥出海東南亞已有很多年?！崩顚幷f。

　　復(fù)宏漢霖是國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海東南亞的先行者之一。2019年，復(fù)宏漢霖與印尼企業(yè)KGbio合作，將斯魯利單抗(以下簡稱“H藥”)在東盟十國的部分適應(yīng)癥的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予后者。H藥是復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的一種抗腫瘤創(chuàng)新藥。去年年底，H藥在印尼獲批上市，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌。今年1月25日，該藥物首批去往印尼的發(fā)貨完成。目前，H藥對外授權(quán)已達(dá)70多個國家和地區(qū)。

　　同樣在東南亞布局的還有君實(shí)生物。君實(shí)生物敲開美國市場大門的特瑞普利單抗，獲批適應(yīng)癥為鼻咽癌。李寧說，鼻咽癌的地域性相對較強(qiáng)，發(fā)病人群主要集中在中國南部和東南亞地區(qū)，美國的患病人群并不多。據(jù)估計，美國每年鼻咽癌新發(fā)病例2000例左右，這一數(shù)據(jù)在中國和東南亞的總和是10萬人左右。相較歐美國家，部分東南亞國家對于中國新藥臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可度可能更高，因?yàn)闆]有人種差異方面的問題。

　　除了這兩家藥企，信達(dá)生物、復(fù)星醫(yī)藥等多家國內(nèi)藥企都在拓展東南亞市場，不少藥企重金投入。但國內(nèi)創(chuàng)新藥想在東南亞市場“掘金”并不容易。在周淑華看來，歐美市場是成熟的醫(yī)藥市場，監(jiān)管相對透明可預(yù)期。東南亞市場的醫(yī)藥環(huán)境更為復(fù)雜，現(xiàn)在國內(nèi)藥企布局東南亞仍處于摸索階段。

　　碎片化是東南亞地區(qū)的核心特征之一。這一被國內(nèi)創(chuàng)新藥企瞄準(zhǔn)的出海高地，囊括11個國家，各國之間的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平參差不齊，使用語言超過10種，流行多種宗教文化。這些碎片化的差異，導(dǎo)致東南亞各國在藥品注冊等方面的政策法規(guī)、市場門檻、監(jiān)管規(guī)則、藥企研發(fā)能力、市場支付水平等多方面與國內(nèi)存在差異。這會導(dǎo)致國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海東南亞時“水土不服”。即便是國內(nèi)大型的創(chuàng)新藥企，開拓東南亞市場時，也難以完全靠自己取勝，絕大多數(shù)國內(nèi)藥企會選擇找合作伙伴“借船”。

　　去年3月，君實(shí)生物與新加坡公司康聯(lián)達(dá)生技成立合資公司，授予合資公司特瑞普利單抗在東南亞9個國家的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益?！靶录悠鹿镜膱F(tuán)隊在東南亞多國有豐富的注冊和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，對我們來說會是一個比較大的互補(bǔ)?！崩顚幷f。

　　在周淑華看來，國內(nèi)的仿制藥或低成本的創(chuàng)新藥，在未來東南亞市場有比較強(qiáng)的競爭力。隨著未來加入這股熱潮的中國藥企越來越多，以及“一帶一路”倡議的推動，東南亞的醫(yī)藥市場會逐漸興起，但當(dāng)?shù)氐臏?zhǔn)入和支付能力仍是主要挑戰(zhàn)。

　　李寧分析說，東南亞絕大多數(shù)的本地藥企都以生產(chǎn)仿制藥為主。歐美的跨國藥企在東南亞銷售的藥品也以仿制藥為主，創(chuàng)新藥較少。在東南亞，君實(shí)生物對標(biāo)的是跨國藥企在當(dāng)?shù)劁N售的創(chuàng)新藥?！翱鐕幤笤诙▋r策略上往往比較局限，它們的全球藥價體系很難被打破，因此歐美藥品在東南亞相當(dāng)昂貴，瞄準(zhǔn)的病人群體是高端人群?！崩顚幷f，君實(shí)生物的優(yōu)勢在于，藥品除了安全性和有效性有保障，價格也更親民。

　　11個東南亞國家中，新加坡頗受國內(nèi)藥企青睞。2020年以來，國藥集團(tuán)、科興生物、金斯瑞等國內(nèi)藥企相繼在新加坡建廠。盡管君實(shí)生物在東南亞多個國家選擇“借船”，但特瑞普利單抗在新加坡的商業(yè)化，君實(shí)生物選擇自己負(fù)責(zé)。

　　李寧表示，新加坡的藥品審批政策和美國FDA類似，創(chuàng)新藥如果獲得FDA的批準(zhǔn)，在新加坡的上市也會很快，不需要借助當(dāng)?shù)亓α烤涂梢赃_(dá)成。此外，在他看來，新加坡的文化、環(huán)境等與國內(nèi)較相似，可以把它作為進(jìn)軍東南亞的“橋頭堡”，這也是君實(shí)生物決定獨(dú)立做新加坡商業(yè)化運(yùn)作的原因。他說，預(yù)計今年特瑞普利單抗就能拿到新加坡的“入場券”，未來兩年，公司也會把東南亞其他國家的商業(yè)化做起來。

　　源頭創(chuàng)新仍待加強(qiáng)

　　與國內(nèi)創(chuàng)新藥一起成長的，還有國內(nèi)的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境。

　　2009年，科技部、發(fā)改委等多部門領(lǐng)導(dǎo)的“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”正式啟動。2015年，中國藥品審評審批制度改革，顯著提高了藥物的審批速度。2017年6月，中國正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)，加速了國內(nèi)藥品注冊技術(shù)要求與國際的統(tǒng)一，藥物審批的速度進(jìn)一步加快。此外，地方政府的政策支持、醫(yī)保政策調(diào)整及資本跟投等，均是新藥研發(fā)快步走的動力。君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥等國內(nèi)創(chuàng)新藥企都是這些政策的受益者。

　　蘇州和上海是國內(nèi)兩大創(chuàng)新藥企集聚地，兩地針對創(chuàng)新藥的政策幫扶也走在前面。“這是君實(shí)生物的兩個工廠，分別落戶蘇州和上海的根本原因。”李寧談到，政府在資金方面的支持是次要的，更重要的是政策方面的支持，比如引進(jìn)海外人才政策的落地，給企業(yè)帶來很大幫助。生物醫(yī)藥是高度依賴人才創(chuàng)新的行業(yè)。上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主任李積宗告訴《中國新聞周刊》，上海目前生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人或高管中，有海外留學(xué)背景的占比較高。

　　李寧也明顯感受到國內(nèi)創(chuàng)新藥大環(huán)境的變化。他表示，2015年藥政改革前，藥企想要申報新藥臨床研究審批(IND)，需要1～2年，現(xiàn)在只需1～3個月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局還于2018年年底實(shí)行了臨床默示許可制度。這讓國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)和海外創(chuàng)新藥企業(yè)在新藥審批方面站在同一起跑線上。從數(shù)量上看，十幾年前，國內(nèi)真正的創(chuàng)新藥公司鳳毛麟角，主要以研發(fā)me-too類藥物(即在原研藥的基礎(chǔ)上加以修飾，產(chǎn)生的模仿藥)為主，現(xiàn)在變?yōu)閙e-too和真正的創(chuàng)新并舉。

　　在一片創(chuàng)新藥出海的呼聲中，多名業(yè)內(nèi)受訪人士同時保持著一份冷靜。李積宗認(rèn)為，產(chǎn)品成功出海，并不意味著藥企就可以躺著數(shù)鈔票。相反，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出海后的藥企對自己的要求會更高。與此同時，出海的產(chǎn)品中也不乏“退貨”的案例。

　　投資熱潮中，企業(yè)與產(chǎn)品的內(nèi)卷也在所難免。以國內(nèi)ADC藥物的研發(fā)為例，部分靶點(diǎn)已開始扎堆，目前在研藥物最為集中的是HER2靶點(diǎn)，超過20款?！昂芏嘌邪l(fā)ADC藥物的企業(yè)，先發(fā)產(chǎn)品的靶點(diǎn)會選擇HER2，或者TROP2，這些已經(jīng)很成熟的靶點(diǎn)很難做出差異化的產(chǎn)品優(yōu)勢。”薛彤彤說。

　　為何創(chuàng)新藥出海成了熱潮？國內(nèi)一家知名上市藥企的高管陳遠(yuǎn)告訴《中國新聞周刊》，創(chuàng)新藥研發(fā)是一個高風(fēng)險、高投入的領(lǐng)域，以PD-1藥物為例，國內(nèi)最先批準(zhǔn)的幾家藥企的研發(fā)投入多的超40億元，投入少的也超20億元，但這也僅僅是 Fast Follow(快速跟隨)式的創(chuàng)新，并非真正意義上的源頭創(chuàng)新。但隨著研發(fā)的內(nèi)卷，競爭加劇，國內(nèi)PD-1的醫(yī)保支付定價出現(xiàn)大幅下降，導(dǎo)致很多企業(yè)可能連研發(fā)成本都收不回來。陳遠(yuǎn)認(rèn)為，目前創(chuàng)新藥的支付政策對企業(yè)并不友好。中國現(xiàn)階段尚缺乏很好的創(chuàng)新藥生存土壤。對于投入巨大的創(chuàng)新藥企來說，尋求出海也成為一種選擇。

　　丁勝分析，由于集采、醫(yī)保談判等因素的疊加，國內(nèi)做創(chuàng)新藥的企業(yè)實(shí)際并不掙錢。2022年開始，國內(nèi)創(chuàng)新藥出海的熱潮開始高漲。對企業(yè)而言，這更是一種生存需求。但能出海的藥企始終是少數(shù)，出海終究只是一種刺激手段。李積宗談到，創(chuàng)新藥出海，通常是企業(yè)根據(jù)行業(yè)和自身情況綜合判斷，一部分藥企是主動出海，一部分則是被動出海。最終企業(yè)能走得多遠(yuǎn)、飛得多高，取決于產(chǎn)品的臨床療效。

　　火熱的出海潮背后，國內(nèi)的生物醫(yī)藥市場仍未走出資本寒冬。去年12月底，全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任、中國國際經(jīng)濟(jì)交流中心常務(wù)副理事長畢井泉在接受采訪時提到，這幾年上市的創(chuàng)新藥和海外授權(quán)項(xiàng)目，大多是五年前風(fēng)險投資的成果。當(dāng)前風(fēng)險投資大幅度下降，將導(dǎo)致未來幾年創(chuàng)新藥成果減少。1月26日，畢井泉在一場論壇上指出，生物醫(yī)藥融資大幅度下降意味著很多生物醫(yī)藥企業(yè)面臨資金難題。為改變這一局面，畢井泉建議，應(yīng)當(dāng)研究改革創(chuàng)新藥價格形成機(jī)制。

　　對于藥物研發(fā)，業(yè)內(nèi)流傳著三個“10”：就是10年研發(fā)、10億美元投入、臨床10%的成功概率。丁勝表示，藥品定價好像看起來只是針對一款藥，但其中也包含了失敗的代價。陳遠(yuǎn)說，一款真正的創(chuàng)新藥，從源頭上開始研發(fā)，往往需要耗費(fèi)十多年、投入幾十億人民幣的研發(fā)費(fèi)用，鼓勵藥物創(chuàng)新就應(yīng)該遵循“高投入、高風(fēng)險、高回報”的原則，讓創(chuàng)新藥的高投入有高的回報，才符合藥物研發(fā)的市場規(guī)律。

　　國內(nèi)創(chuàng)新藥價格總體處于較低水平。多款創(chuàng)新藥出海后定價遠(yuǎn)高于國內(nèi)，二者價格差異甚至達(dá)到30多倍。比如，君實(shí)生物的特瑞普利單抗在美國的批發(fā)采購價為每瓶8892.03美元，約合人民幣62982元；在中國，同規(guī)格藥物的售價為1912.96元，相差32倍。和黃醫(yī)藥的呋喹替尼在美國的價格是中國價格的24倍。

　　李寧表示，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，特瑞普利單抗在美國的定價是同類產(chǎn)品抗癌藥帕博利珠單抗(K藥)、納武利尤單抗(O藥)在當(dāng)?shù)囟▋r的80%左右，屬于合理區(qū)間。美國藥品的定價取決于三方面：一是，其采取不封頂?shù)乃幤范▋r體系，定價遵循病人的臨床獲益程度，即藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的獲益；二是，當(dāng)?shù)赜卸嘣闹Ц扼w系，支付方包括政府、商業(yè)保險等；三是，美國的醫(yī)藥行業(yè)已形成“以藥養(yǎng)研”機(jī)制，創(chuàng)新藥企業(yè)通過高投入高回報獲得用于后續(xù)新藥研發(fā)的資金，形成正向循環(huán)。

　　近年，國家開始重視創(chuàng)新藥的定價，并采取了一系列政策措施。在丁勝看來，國內(nèi)要支持創(chuàng)新藥的發(fā)展，就要讓企業(yè)能自主依據(jù)市場行為定價。今年以來，國內(nèi)已有兩項(xiàng)政策明確提到這點(diǎn)。1月下旬，中辦、國辦印發(fā)的《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案(2023—2027年)》明確提及，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國際同類藥品定價。2月5日，國家醫(yī)保局下發(fā)的一則征求意見稿，通過有關(guān)行業(yè)協(xié)會征求意見，從創(chuàng)新藥物定價方面鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新。具體而言，將試行以自主量化評價為基礎(chǔ)的分類辦理模式，由國家醫(yī)保局統(tǒng)一制定首發(fā)價格分類辦理的企業(yè)自評量表，從藥學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、臨床價值等維度，對企業(yè)評價新上市藥品創(chuàng)新質(zhì)量給予指引。

　　肥沃土壤才能長出好莊稼。對創(chuàng)新藥而言，“肥沃土壤”代表著豐富、廣泛的基礎(chǔ)研究以及基于臨床需求的創(chuàng)新。從技術(shù)上看，國內(nèi)生物醫(yī)藥研發(fā)在全球已處于靠前位置，但基礎(chǔ)研究能力仍需加強(qiáng)?！罢嬲脑搭^創(chuàng)新離不開基礎(chǔ)研究的突破，否則就只是無源之水，不可持續(xù)。”李寧說。

　　丁勝表示，目前中國的創(chuàng)新藥公司，大部分都是Fast Follow(快速跟隨)模式，“國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)處于以量取勝的階段，無法做到每家藥企都能做出差異化的產(chǎn)品”。他進(jìn)一步解釋說，國內(nèi)多數(shù)藥物研發(fā)都很“卷”，針對某類創(chuàng)新藥，有大量藥企參與其中，總有企業(yè)最終研發(fā)出有差異化的產(chǎn)品，但效率不高，整體上優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥的比例很低。

　　在他看來，今后還應(yīng)提高對疾病發(fā)病原因等的認(rèn)識，后者依賴于基礎(chǔ)研究的進(jìn)步。中國源頭創(chuàng)新能力不足的原因之一在于，頂尖基礎(chǔ)研究的人才基數(shù)不夠大。創(chuàng)新藥方面，現(xiàn)在談不上多么驕傲或滿足，和發(fā)達(dá)國家還有不小差距，只是說在個別新藥上能做到與國際接軌，關(guān)鍵是怎么把這一能力放大，將創(chuàng)新藥規(guī)模真正做到符合中國的大國體量。

　　(文中陳遠(yuǎn)為化名)

　　《中國新聞周刊》2024年第8期

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